鼻息肉病的發病與多種因素有關，如遺傳因素、免疫缺陷、纖毛功能障礙、Young綜合征、阿司匹林耐受不良等，因此可認為許多原因都可能致病或者多種因素聯合致病。
鼻息肉生長早期可發現一些特殊的長管狀腺體，這些腺體與正常的漿液粘液性腺體具有完全不同的結構、形狀及大小。盡管關於鼻息肉病的發病機理存在數種假說，但無一種假說能圓滿地解釋此種長管狀腺體的組織學起源。
目前得到多數學者認同的是鼻息肉形成的“上皮破裂理論”。Tos等［17］自1977年起對鼻息肉形成的機理進行了系列研究。他推測息肉形成最初是水腫的粘膜固有層壓力增大導致上皮破裂，粘膜固有層突出上皮破損處，粘膜上皮通過破損邊緣向中心生長趨於覆蓋破損處。如果再生的上皮生長速度不足以覆蓋疝出部位，或者粘膜固有層疝出部位繼續生長，鼻息肉及其蒂將就此形成。如果小的帶蒂的鼻息肉已經形成，這時即使疝出部位徹底上皮化，鼻息肉亦不會消失。而且，由於重力的作用，息肉將繼續生長。在鼻息肉上皮化及生長的過程中，以上所描述的長管狀腺體將同時形成，並且提示鼻息肉絕非只是鼻粘膜的疝出。為更透徹地理解此假說，Tos將息肉的形成分為以下幾期：①鼻粘膜細胞浸潤或炎性水腫導致組織壓力增高，進而上皮損傷、壞死、破裂，粘膜固有層疝出；②疝出部位的上皮化；③腺體形成；④因重力作用息肉增大，腺體拉長；⑤已發育成熟的鼻息肉的上皮及基質發生變化，如假復層上皮轉化為復層上皮、杯狀細胞及纖毛細胞密度的變化、浸潤細胞類型的變化以及基質水腫等。其中前2期很難在人鼻中得到證實，但Tos等通過建立實驗性大鼠急性中耳炎和長期鼻咽管阻塞模型，證明了感染過程中確實發生了上皮細胞壞死［18］。
Bernstein等［19,20］近年來的研究進一步地發展了“上皮破裂理論”並形成了“多種因素發病學說”。其內容為，鼻腔外側壁的空氣動力學變化，細菌、病毒以及變應性疾病等多種因素均可作用於鼻腔外側壁粘膜，引起粘膜的炎症反應。繼之按Tos等的“上皮破裂理論”，開始上皮破裂、粘膜疝出、再上皮化、新腺體形成、鼻息肉形成。此時，鼻息肉組織中的結構細胞，如上皮細胞，成纖維細胞，均有合成GM-CSF和G-CSF信使RNA的能力。這2種細胞集落刺激因子可促進組織內嗜酸粒細胞、肥大細胞、中性粒細胞的集聚。這些炎性細胞分泌多種炎性介質，其中部分介質還可通過正反饋作用進一步促進自身的分泌。存在於鼻息肉組織內的炎症反應可影響鼻息肉表面粘膜上皮細胞Na+、Cl離子轉運，即細胞Na+吸收增多，Cl分泌增多。最終導致進入細胞及間質的水分增多，細胞及間質水腫，鼻息肉組織得以維持並增長。