喉癌的發生目前尚無確切病因，可能是多種因素共同作用導致，主要有以下方面。
吸煙
吸煙與呼吸道腫瘤關系非常密切。據來自世界各地的研究，多數喉癌患者都有長期大量吸煙史，喉癌的發生率與每日吸煙量及總的吸煙時間成正比。另外，不可忽視被動吸煙，也可能致癌。吸煙時煙草燃燒可產生煙焦油，其中的苯丙芘有致癌作用，可致粘膜水腫、充血、上皮增生及鱗狀化生，使纖毛運動停止，從而致癌。
飲酒
據調查，飲酒者患喉癌的危險性比非飲酒者高1.5-4.4倍，尤其是聲門上型喉癌與飲酒關系密切。吸煙與飲酒在致癌方面有協同作用。
空氣污染
工業產生的粉塵、二氧化硫、鉻、砷等長期吸入可能導致呼吸道腫瘤。據研究，空氣污染嚴重的城市喉癌發生率高，城市居民高於農村居民。
職業因素
長期接觸有毒化學物質，如芥子氣，石棉，鎳等。
病毒感染
人乳頭狀瘤病毒（HPV）可引起喉乳頭狀瘤，目前認為是喉癌的癌前病變。
性激素
喉是第2性征器管，認為是性激素的靶器管。喉癌患者男性明顯多於女性。臨床研究發現喉癌患者睾酮水平高於正常人，雌激素降低；切除腫瘤後睾酮水平明顯下降。
微量元素缺乏
某些微量元素是體內一些酶的重要組成部分，缺乏可能會導致酶的結構和功能改變，影響細胞分裂生長，發生基因突變。
放射線
長期放射性核素，如鐳、鈾、氡等接觸可引起惡性腫瘤。